Až do konce roku 2008 žila se svým manželem Guyem Ritchiem ve Velké Británii. V listopadu 2008 se ale se svým druhým manželem, s nímž má syna jménem Rocco (nar. 2000), rozvedla a odstěhovala se do Spojených států. Z prvního manželství s Carlosem Leonem má ještě dceru Lourdes (nar. 1996) a v říjnu 2006 v africkém státě Malawi adoptovala třináctiměsíčního chlapečka Davida Bandu.

Svou hudební kariéru odstartovala poté, co se z Bay City přestěhovala do New Yorku, kde se snažila prorazit v oblasti moderního tance. Uchytila se v hudebních skupinách Breakfast Club a Emmy. V roce 1982 uzavřela nahrávací smlouvu se společností Sire Records a během následujícího roku vydala debutové album nazvané Madonna. Následovalo množství komerčně úspěšných desek. Například za album Ray of Light, které na hudební trh zamířilo v roce 1998, nebo za album Confessions on a Dance Floor, které spatřilo světlo světa roku 2005, obdržela prestižní cenu Grammy. Většinu svých písní napsala a produkovala sama. Mnoho z nich se umístilo na prvních příčkách britských i amerických hitparád. Spadají sem například písně Like a Virgin, Into the Groove, Papa Don’t Preach, Like a Prayer, Vogue, Frozen, Music, Hung Up nebo skladba 4 Minutes, kterou nahrála s Timbalandem a Justinem Timberlakem.