Od začátku 90. let vystřídala několik kapel, až v roce 1995 na celých dvanáct let zakotvila ve skupině Laura a její tygři, s níž natočila čtyři desky. V období od roku 2005 do roku 2007 přechodně působila ve skupině Tygr Gang.

V roce 1996 získala hlavní roli v muzikálu Vlasy. Od roku 1999 do roku 2006 pak hostovala v divadle Husa na provázku, kde účinkovala v představení Babička. Své první sólové album vydala na podzim roku 2003. Vydání desky, kterou v pražském baru Lucerna pokřtila společně se zpěvačkou Janou Kirschner, předcházely čtyři dlouhé roky příprav. Svou druhou desku nazvanou Psí hodina vydala v květnu roku 2012.

Lenka Nová je známá také svou spoluprácí s hudebníky a autory jiných hudebních žánrů, např. se skupinou Chinaski, Polemic, Los Panchos, Priessnitz či s Ivanem Hlasem. V posledních letech se jedná například o Michala Horáčka, s nímž spolupracovala na albech Ohrožený druh a Kudykam, nebo Michala Dvořáka a Jaroslava Svěceného, s nimiž se podílela na vytvoření projektu Vivaldianno.