Už od útlého věku se věnovala zpěvu, v čemž ji celá rodina nadšeně podporovala. Ve svých sedmnácti letech se Kesha vrátila do Los Angeles, kde začala intenzivně pracovat na své hudební kariéře. Potýkala se však s finančními problémy, proto si přivydělávala jako servírka a telemarketingová prodavačka. Později si vydělávala tím, že zpívala vokály pro své známější kolegyně – podílela se například na nahrávání písně Lace and Lather od Britney Spears nebo na skladbě This Love od dívčí skupiny The Veronicas. Objevila se také ve videoklipu k písni I Kissed A Girl od své dobré kamarádky Katy Perry.

Zlom v její pěvecké kariéře přišel na začátku roku 2009, kdy si jí všiml zpěvák a producent Flo Rida a natočil s ní píseň Right Round. Poté se jí podařilo získat smlouvu u vydavatelské společnosti RCA Records a okamžitě začala nahrávat svou debutovou desku. Její první singl Tik Tok vyšel v srpnu 2009 a už v říjnu téhož roku se probojoval do rozhlasového vysílání po celém světě. Mezitím Kesha stihla napsat píseň pro zpěvačku Miley Cyrus a vystoupit s písní Blah Blah Blah po boku formace 3OH!3.

Singl Tik Tok se poprvé na vrcholku hitparády objevil na Novém Zélandu. Následovalo pokoření hudebních žebříčků v Kanadě, Austrálii a Norsku. Na sklonku roku 2009 se píseň vyhoupla na první místo i v americké hitparádě Billboard Hot 100. V lednu 2010 pak vyšlo Keshino debutové album Animal, kterého se v prvním týdnu prodalo přes 150 tisíc kusů. Dalšími úspěšnými hity z alba se staly písně Blow, Take It Off, We R Who We R nebo Your Love Is My Drug. V roce 2012 následovala deska Warrior, o rok později pak úspěšný hit Timber, který vznikl ve spolupráci s kubánským rapperem Pitbullem.