Když bylo Eminemovi patnáct měsíců, otec Marshall Mathers Junior jeho matku Debbie Mathers-Briggs opustil. Převážnou část svého dětství pak Eminem strávil stěhováním ze svého rodiště v Saint Joseph do michiganského města Detroit a zpět. Matka totiž neměla dostatek financí, aby svému synovi zajistila stálé bydliště – bydleli proto v ubytovnách, přívěsech nebo v domovech svých příbuzných. Vzhledem k tomu, že Eminem často střídal školy, měl problémy s navazováním přátelských vztahů a stával se obětí šikany. Matka užívala léky na předpis (Vicodin a Valium). Eminem později ve svých písních a v rozhovorech s novináři uvedl, že byla na těchto lécích závislá. Proti tomu se jeho matka ohradila a zažalovala ho o deset milionů dolarů. Soud ale její žalobu zamítl.

V sedmnácti letech se Eminem seznámil se svým nejlepším přítelem, rapperem Proofem, a se svou manželkou Kimberly Ann Scott, která mu v prosinci 1995 porodila dceru Hailie Jade. Aby zabezpečil své dítě, rozhodl se Eminem, že musí získat nahrávací smlouvu. V roce 1996 pak vydal své první nezávislé album Infinite. Debutová nahrávka se ale s velkým úspěchem nesetkala a Kimberly svého manžela opustila. Eminem se následně pokusil o sebevraždu – předávkoval se prášky. V červnu 1999 se mu podařilo manželku získat zpět. Zároveň mohl slavit první úspěchy, které mu přineslo vydání LP nahrávky The Slim Shady.

V červnu 2000 se Eminem dostal do potíží se zákonem. Nenabitou zbraní totiž ohrožoval muže, který líbal jeho manželku. Za toto chování mu byl udělen dvouletý podmínečný trest. V průběhu soudního řízení si Kimberly podřezala žíly, pokus o sebevraždu se jí ale nezdařil. Eminem došel k závěru, že se s Kimberly musí rozvést. Ta ale celou záležitost přivedla před soud. Požadovala, aby byla Eminemovi odebrána jeho dcera Hailie Jade a ona aby získala desetimilionové odškodné. Manželé se nakonec dohodli mimosoudně. Na nějakou dobu se dokonce dali znovu dohromady, avšak jejich vztah byl odsouzen k zániku. Na podzim 2001 se rozvedli a jejich dcera Hailie Jade byla svěřena do střídavé péče. V letech 2003 až 2004 se Kimberly dostala do problémů s drogami a na dva roky se dostala do vězení.

V lednu 2006 se Eminem s Kimberly znovu vzali, ale už na začátku dubna média informovala, že se pár opět rozvedl. V současnosti se Eminem stará nejen o svou dceru Hailie Jade, ale i o její sestřenici Alainu, kterou adoptoval.

V dubnu 2006 byl smrtelně postřelen Eminemův nejlepší přítel Proof, což detroitského rappera velmi rozrušilo. Eminem se odebral do ústraní, začal užívat drogy a konzumovat alkohol. Vypěstoval si závislost na přášcích na spaní. Nakonec si svou drogovou závislost uvědomil a zahájil odvykací kůru. V roce 2009 pak přišel s novým albem, na němž Proofovi slíbill, že už bude navždy „čistý“.

V průběhu své umělecké kariéry Eminem získal celkem třináct cen Grammy a v roce 2002 i Oscara za píseň Lose Yourself z filmu 8. míle. Jeho nejúspěšnějšími alby jsou LP nahrávka The Marshall Mathers z roku 2000 a deska The Eminem Show z roku 2002, kterých se celosvětově prodalo okolo 40 milionů kusů. Za obě alba byla Eminemovi společností RIAA udělěna diamantová deska. Jeho největšími hity se staly písně Lose Yourself, Not Afraid a skladby Love The Way You Lie a The Monster, které nahrál s barbadoskou zpěvačkou Rihannou. V roce 2009 ho americký hudební časopis Billboard označil za nejlepšího umělce desetiletí. V roce 2013 získal během 1. ročníku udělování Youtube Music Awards ocenění v kategorii Umělec roku.